Был проложен в 1730-х годах и первоначально именовался Малой першпективой (по отношению к Большой першпективе — ныне Большой проспект).




В 1760-х годах, когда возник ещё один параллельный проспект (нынешний Малый проспект), Малая першпектива стала называться Средним проспектом. В 1930-х годах Средний проспект был переименован в проспект Мусоргского (выдающийся русский композитор М. П. Мусоргский жил в 1875 году на Васильевском острове на 5-й линии в доме № 10). В январе 1944 года проспекту возвратили старое историческое название.






В декабре 1972 года в Средний проспект вошёл бывший Ма́ло-Га́ванский проспект. Теперь Средний проспект тянется от набережной Макарова до Наличной улицы.










Топоним «Средний проспект» довольно часто встречается в истории Санкт-Петербурга. В разное время такое название носили, например, Клинский проспект (1791—1857), часть улицы Маяковского (1793—1858), Среднегаванский проспект (1836 — 1930-е), Дегтярная улица (1857—1868), часть Новочеркасского проспекта (1910—1956) и т. д.