В фондах музея-заповедника М.А. Шолохова хранится более 70000 предметов.
В документальном фонде (более15000 предметов) —- хранятся рукописи и другие материалы по жизни и творчеству М.А. Шолохова, культуре донского края, общественно-политической жизни, краеведению, среди которых автографы, письма, записки, грамоты, карты, схемы, вырезки и т.д. Самое ценное в нем — автографы писателя, его переписка, документальные свидетельства депутатской деятельности М.А. Шолохова.
В книжный фонд (свыше 20000 предметов) вошли первые издания произведений М.А. Шолохова и издания на различных языках народов мира, книги с автографами писателя, литература о его творчестве, а также брошюры, альбомы, атласы, журналы, газеты.
В фонде фото-кино-фоноисточников (20000 предметов) хранятся негативы, фотографии, слайды, диапозитивы, магнитофонные, кино- и видеозаписи, граммпластинки. Богатейший фотоматериал отображает жизнь и творческую деятельность писателя в разные годы. Киноискусство представлено уникальной коллекцией документальных фильмов, художественными фильмами по произведениям Шолохова и видеофильмами о музее-заповеднике. В фонозаписях хранится голос писателя, литературные радиопередачи по его творчеству, народные казачьи песни.
Фонд вещественных памятников (более 10000 предметов) содержит коллекцию мемориальных вещей писателя и его супруги, краеведческие материалы, предметы казачьего быта.
В фонде изобразительного искусства (более 5000 предметов) собраны произведения живописи, графики, скульптуры, созданные на основе и по мотивам творчества М.А. Шолохова.
Каждый предмет по-своему уникален, имеет художественную и научную ценность. Значительная их часть представлена в постоянно действующих экспозициях и на передвижных выставках.