Экспозиция данного музея посвящена жизни и творчеству Г. Р. Державина в соотнесении с русской словесностью XVIII века. Здесь представлены рукописи, иллюстрации, редчайшие книги XVIII века, журналы, портреты современников поэта. Живописные портреты Державина работы С. Тончи, В. Л. Боровиковского, А. А. Васильевского создают «эффект присутствия» поэта в музейных залах. Музей является уникальным по объему информации и роли в культурной жизни сегодняшнего Петербурга.

В Музее Г. Р. Державина и русской словесности его времени проводятся экскурсии, которые могут завершаться просмотром фильма о поэте и его эпохе, концертом инструментальной и вокальной музыки XVIII-XIX веков, музейные уроки по литературе, истории Санкт-Петербурга, мировой художественной культуре. Каждую вторую среду месяца в 16 часов проходят заседания семинара «Державинские среды», посетив которые можно познакомиться с новыми открытиями в области изучения творчества и личности Державина и его современников. Ежегодно 20-21 января работает международная научная конференция «Державинские чтения», а в июле, в день рождения Г. Р. Державина, проводится Праздник русской поэзии XVIII века.

В музее работает книжный киоск; предлагаются концертные программы, проводятся литературно-музыкальные вечера и заседания; воссоздан домашний театр Державина.