Экспозиция освещает значительную часть истории современного г. Ростова-на-Дону — культуру и быт Нахичевани-на-Дону. Это уникальный «город в городе», некогда центр Ново-Нахичеванской колонии — «Донской Армении», включавшей в себя также сёла Чалтырь, Крым, Несветай, Большие Салы, Султан-Салы, Екатеринован.
В четырех просторных залах Музея русско-армянской дружбы сосредоточены уникальные экспонаты: старинные предметы быта, церковная утварь, книги, фотографии, музыкальные инструменты, народные костюмы. Экспозиция иллюстрирует культуру и быт донских армян, многовековую историю добрососедства народов России.
